Thursday, October 10, 2013

protein01 單邊不超過0.3公厘的晶體可包含數兆個規則排列的相同蛋白分子。以高能X射線撞擊此微小的晶體

張崇毅 博士
副研究員
中央研究院生物化學研究所 707室
臺北市南港區115研究院路二段128號
TEL: +886-2-2785-5696 ext. 7110, 7070 FAX: +886-2-2788-9759 chungi@gate.sinica.edu.tw

生物體內有上千萬個獨特的蛋白質分子在做工,促成了自然界多彩多姿的生命。蛋白質分子就好像螺絲起子、掃把或漏斗等日常生活用品一樣,不同的蛋白質分子以其特殊外型來發揮功用。因此,探索一個蛋白質分子的三度空間構造可以讓我們更加了解它在生物體內具有的功用,此蛋白質分子的結構資訊更可以被應用於設計與開發新型藥物。

我們實驗室專長於表達與純化重組蛋白質,以及培養蛋白質晶體。一個常見尺寸,單邊不超過0.3公厘的晶體可包含數兆個規則排列的相同蛋白分子。以高能X射線撞擊此微小的晶體,晶體會將X射線散射至電子影像偵測板,如同迪斯可水晶球散射光線於舞池地板一般。在每一次被X射線以數秒至數分鐘時間撞擊後,晶體被電腦準確控制的轉進儀旋轉至下一個需要的方位以接受另一次撞擊。以這樣的方式我們全方位紀錄一個蛋白質晶體如何散射X射線(亦稱作繞射),在電腦上分析每一個繞射點的強度位置與向位,用於以數學方程式(稱作傅立葉轉換)來計算晶體內每個蛋白質原子的位置,根據這些原子坐標數據我們最後用複雜的電腦程式建造精細瑰麗的蛋白質三度空間模型圖像用以分析它的構造及外型。運用上述結構生物學,以及其他蛋白化學與生化學方法,我們研究作用於固有免疫反應機制與其它相關疾病的蛋白質,以及能作用於這些蛋白質的小分子藥物設計。

1997 - 2002 博士, 生物物理, 美國德州大學達拉斯西南醫學中心
1990 - 1992 碩士, 生化暨分子生物研究所, 臺灣大學醫學院
1986 - 1990 學士, 藥學系, 臺灣大學醫學院

2010 - 兼任副教授, 臺灣大學生命科學院生化科學研究所
2009 - 副研究員, 中央研究院生物化學研究所
2006 - 2009 研究員, 美國艾瑞製藥-蛋白質生物學組
2002 - 2006 博士後研究員, 美國霍華休斯醫學研究所

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