羅斯提·理查生(Rusty Richardson)和馬龍·德倫(Mahlon deLong)首先找出關於制約刺激反應的神經元[3][4]。他們發現將乙醯膽鹼釋放到大腦皮質的基底核神經元,能夠在制約刺激或是制約刺激消失的回饋之後被短暫活化。這些神經元在正向和負向增強時被活化,並且在一些皮質區域產生可塑性(plasticity)[5]。
證據並顯示多巴胺(dopamine)也同時被活化。多巴胺通道只有正向回饋,非造成厭惡的增強,且在額葉皮質區域有較高的濃度。有所不同的膽鹼(Cholinergic)投射(projections)則在後葉,如視覺皮質區,也有作用濃度。
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